中国肺癌筛查指南之肺癌的危险因素

北京中科白癜风医院爱心公益 https://4001582233.114.qq.com/ndetail_3934.html

肺癌的危险因素：

（A）吸烟是肺癌的危险因素

（B）二手烟暴露是肺癌的危险因素

（C）慢性阻塞性肺疾病（COPD）史是肺癌的危险因素

（D）石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘暴露是肺癌的危险因素

（E）一级亲属（FDR）肺癌家族史是肺癌的危险因素

（F）遗传因素在肺癌的发生和发展中具有重要作用

吸烟

1.

吸烟会显著增加肺癌的发病风险。Ordóez-Mena等对—年开展的以欧洲和美国人群为研究对象的19项队列研究进行Meta分析发现，现在吸烟者肺癌的发生风险和死亡风险分别为不吸烟者的13.1倍（HR：13.1，95%CI：9.90～17.3）（GRADE：高）和11.5倍（HR：11.5，95%CI：8.21～16.1）（GRADE：高）；曾经吸烟者肺癌的发生风险和死亡风险分别为不吸烟者的4.06倍（HR：4.06，95%CI：3.13～5.26）（GRADE：中）和4.10倍（HR：4.10，95%CI：3.14～5.36）（GRADE：中）。Lee等对以日本人群为研究对象的26项研究进行Meta分析，结果显示，现在吸烟者患肺癌的风险为不吸烟者的3.59倍（RR：3.59，95%CI：3.25～3.96）（GRADE：中）。为获得中国人群的证据，指南制定工作组检索了国内外公开发表的关于中国人群吸烟与肺癌的研究文献，最终纳入26篇病例对照研究进行Meta分析，结果显示，吸烟者患肺癌的风险为不吸烟者的2.77倍（OR：2.77，95%CI：2.26～3.40）（GRADE：中）。

吸烟与肺癌的剂量反应关系也已被流行病学研究所证实。Chen等的研究显示，吸烟15支/d、15～24支/d、≥25支/d者患肺癌的风险分别为不吸烟者的1.90倍（RR：1.90，95%CI：1.72～2.10）（GRADE：低）、2.68倍（OR：2.68，95%CI：2.49～2.89）（GRADE：中）和3.59倍（RR：3.59，95%CI：3.22～3.99）（GRADE：中），患病风险呈线性趋势（P＜0.）。Nordlund等对瑞典例男性和例女性随访26年，结果显示，吸烟者吸烟量越大，患肺癌的风险越高；吸烟包年数（每日吸烟包数×吸烟年数）≤5、6～15、16～25和≥26包年的男性患肺癌的风险分别为从不吸烟男性的1.63倍（RR：1.63，95%CI：0.61～4.34）（GRADE：低）、4.39倍（RR：4.39，95%CI：2.52～7.66）（GRADE：中）、14.18倍（RR：14.18，95%CI：8.27～24.33）（GRADE：高）和17.92倍（RR：17.92，95%CI：11.14～28.82）（GRADE：高）；吸烟包年数≤5、6～15、16～25和≥26包年的女性患肺癌的风险分别为从不吸烟女性的2.11倍（RR：2.11，95%CI：1.17～3.78）（GRADE：中）、6.28倍（RR：6.28，95%CI：3.95～9.98）（GRADE：高）、10.27倍（RR：10.27，95%CI：5.34～19.77）（GRADE：高）和16.45倍（RR：16.45，95%CI：7.02～38.54）（GRADE：高）。

二手烟暴露

2.

二手烟暴露是肺癌的危险因素。Ni等对—年发表的以亚洲、欧洲和南美洲人群为研究对象的7项队列研究和34项病例对照研究分别进行Meta分析，结果显示，有家庭二手烟暴露的女性患肺癌的风险分别为无二手烟暴露的女性的1.40倍（RR：1.40，95%CI：1.08～1.82）（GRADE：低）和1.27倍（OR：1.27，95%CI：1.05～1.53）（GRADE：低）。Sheng等对—年发表的以中国人群为研究对象的20项随机对照试验进行Meta分析，结果显示，工作场所二手烟暴露者患肺癌的风险为无二手烟暴露者的1.78倍（OR：1.78，95%CI：1.29～2.44）（GRADE：低），家庭二手烟暴露者患肺癌的风险为无二手烟暴露者的1.53倍（OR：1.53，95%CI：1.01～2.33）（GRADE：低）。付忻等对—年公开发表的以中国非吸烟人群为研究对象的关于环境烟草烟雾（envoronmentaltobaccosmoke,ETS）暴露与肺癌关系的18项病例对照研究进行Meta分析，结果显示，中国有ETS暴露的非吸烟者患肺癌的风险为无ETS暴露者的1.52倍（OR：1.52，95%CI：1.42～1.64）（GRADE：低），来源于家庭和工作环境的ETS暴露分别使非吸烟者的患病风险增加48.0%（OR：1.48，95%CI：1.20～1.82）和38.0%（OR：1.38，95%CI：1.13～1.69）（GRADE：低）。指南制定工作组检索了—年间公开发表的关于中国非吸烟人群二手烟暴露与肺癌的研究文献，最终纳入33篇病例对照研究，分析显示，二手烟暴露者患肺癌的风险为无二手烟暴露者的1.33倍（OR：1.33，95%CI：1.25～1.40）（GRADE：低）。

COPD史

3.

COPD是由慢性炎症引起的气道病变，可导致肺泡破坏，支气管腔狭窄，终末期不可逆性肺功能障碍。Brenner等对—年发表的以北美、欧洲、亚洲和非洲人群为研究对象的关于COPD与肺癌关系的16项研究进行Meta分析，结果显示，有COPD者患肺癌的风险为无COPD者的2.22倍（RR：2.22，95%CI：1.66~2.97）（GRADE：中）。Wang等对—年发表的以高加索、亚洲和非洲人群为研究对象的21项研究进行Meta分析，结果显示，有COPD者患肺癌的风险为无COPD者的2.76倍（OR：2.76，95%CI：1.85～4.11）（GRADE：中）。Zhang等对年前发表的关于COPD与肺癌关系的14项前瞻性队列研究进行Meta分析，结果显示，有COPD者患肺癌的风险为无COPD者的2.06倍（RR：2.06，95%CI：1.50～2.85）（GRADE：中）。沈丹对—年发表的关于COPD与恶性肿瘤关系的9篇病例对照研究进行Meta分析，结果显示，在未吸烟人群中，COPD者发生肺癌的风险增加46.0%（OR：1.46，95%CI：1.26～1.70）（GRADE：低）。指南制定工作组对国内外年以来公开发表的探索COPD与肺癌关联强度的研究进行系统检索，最终纳入10项病例对照研究和1项队列研究，Meta分析结果显示，病例对照研究和队列研究中，COPD者患肺癌的风险分别是无COPD者的1.43倍（RR：1.43，95%CI：1.14～1.81）（GRADE：低）和1.57倍（RR：1.57，95%CI：1.20～2.05）（GRADE：低）。

职业暴露

4.

（1）石棉：Ngamwong等对—年发表的关于石棉和吸烟在肺癌风险中的协同作用的10项病例对照研究进行Meta分析，结果表明，接触石棉的不吸烟工人、未接触石棉的吸烟工人、接触石棉的吸烟工人患肺癌的风险分别为未接触石棉不吸烟工人的1.70倍（OR：1.70，95%CI：1.31～2.21）（GRADE：低）、5.65倍（OR：5.65，95%CI：3.38～9.42）（GRADE：高）和8.70倍（OR：8.70，95%CI：5.78～13.10）（GRADE：高）。Lenters等对—年发表的19篇关于石棉和肺癌的研究进行Meta分析，结果显示，每增加f-y/ml石棉暴露，肺癌风险增加66.0%（RR：1.66，95%CI：1.53～1.79）（GRADE：低）。Boffetta等对4篇关于停止石棉暴露后肺癌发病风险的研究进行Meta分析，结果显示，停止暴露10年后，肺癌发病风险降低了9.0%（RR：0.91，95%CI：0.84～0.98）（GRADE：中）。

（2）氡：室内空气中氡的来源主要有建筑物地基（土壤和岩石）、建筑材料、生活用水、天然气和煤的燃烧等。Malinovsky等对—年发表的以欧美国家人群为研究对象、探索肺癌与室内氡暴露关系的31项病例对照研究进行Meta分析，结果表明，当氡浓度＞Bq/m3时，每增加Bq/m3的氡暴露，氡暴露者患肺癌的风险增加14.0%（95%CI：8.0%～21.0%）（GRADE：低）。Li等对28个关于氡暴露和肺癌的研究进行Meta分析，结果表明，氡暴露可增加48.0%的肺癌患病风险（OR：1.48，95%CI：1.26～1.73）。每增加Bq/m3的氡暴露，氡暴露者患肺癌的风险增加11.0%（95%CI：5.0%～17.0%）（GRADE：低）。Duan等对27个探索职业性氡暴露和肺癌的研究进行Meta分析，结果显示，职业性氡暴露能增加86.0%的肺癌风险（RR：1.86，95%CI：1.67～2.09）（GRADE：低）。

（3）铍：铍是一种碱性稀有金属，被广泛应用于航天、通讯、电子以及核工业等方面。刘志宏等对铍作业工人开展了回顾性队列研究，结果显示，铍接触年限为10～20年和20年人群的肺癌死亡密度分别为无铍接触人群的2.97和3.50倍（P0.05）（GRADE：低）。铍和铍化合物已被美国国家毒物学办公室列为已知的人类致癌物。

（4）铬：Deng等对—年发表的六价铬与肺癌关系的44项报告标化死亡比（standardizedmortalityratio,SMR）和10项报告标化发病比（standardizedincidenceratios,SIR）的队列研究进行Meta分析，结果显示，六价铬暴露可增加28.0%的肺癌发病风险和31.0%的肺癌死亡风险（SIR：1.28，95%CI：1.20～1.37；SMR：1.31，95%CI：1.17～1.47）（GRADE：低）。苏倍娣等对—年发表的职业接触六价铬与肺癌关系的7项相关研究进行Meta分析，结果显示，职业接触六价铬与肺癌死亡率呈正相关，职业接触六价铬者的肺癌死亡率是非职业接触六价铬者的1.99倍（OR：1.99，95%CI：1.72～2.31）（GRADE：低）。

（5）镉：Chen等对—年发表的关于镉暴露与肺癌关系的3项病例对照研究进行Meta分析，结果显示，接触镉者患肺癌的风险是未接触镉者的1.21倍（OR：1.21，95%CI：1.01～1.46）（GRADE：低）。Nawrot等对3项包含位参与者的前瞻性研究进行Meta分析，结果显示，尿镉含量翻倍时，发生肺癌的风险将增加68.0%（RR：1.68，95%CI：1.47～1.92）（GRADE：低）。

（6）镍：镍是天然存在于地壳中的金属元素。金属镍及其化合物被广泛应用于工业生产过程中，例如镍精炼和电镀。国际癌症研究中心于年将镍确认为Ⅰ类致癌物。国内有学者通过体外研究证实，镍化合物（如氯化镍）可激活体内肺癌细胞中的TLR4信号途径，而TLR4/MyD88的信号转导促进了镍诱导的肺癌细胞的侵袭能力。

（7）二氧化硅：Poinen-Rughooputh等对—年发表的职业接触硅尘与肺癌关系的63项报告SMR和19项报告SIR的研究进行Meta分析，结果表明，矽肺患者中肺癌的SIR远高于非矽肺者，分别为2.49（95%CI：1.87～3.33）（GRADE：中）和1.18（95%CI：0.86～1.62）（GRADE：低）；矽肺患者中肺癌的SMR远高于非矽肺者，分别为2.32（95%CI：1.91～2.81）和1.78（95%CI：1.07～2.96）。Lacasse等对—年发表的二氧化硅和肺癌关系的4项队列研究和5项病例对照研究进行Meta分析，结果显示，二氧化硅是肺癌致癌物。当累积的二氧化硅暴露量远超过长时间暴露建议的极限浓度时，肺癌发生的风险增加明显：每年二氧化硅暴露水平为1.0mg/m3和6.0mg/m3的暴露者患肺癌的风险分别为非暴露者的1.22倍（RR：1.22，95%CI：1.01～1.47）（GRADE：低）和1.84倍（RR：1.84，95%CI：1.48～2.28）（GRADE：低）。Erren等对—年发表的以二氧化硅暴露人群为研究对象的38项研究进行Meta分析，结果表明，矽肺病和肺癌发病关系显著，固定和随机效应模型RR均为2.1（95%CI分别为2.0～2.3和1.9～2.3）（GRADE：中）。

（8）煤烟和煤烟尘：Hosgood等对25个病例对照研究的个病例和个对照研究进行Meta分析，结果显示，家庭用煤会显著增加肺癌患病风险（OR：2.15，95%CI：1.61～2.89）（GRADE：低）；在非吸烟女性中，有煤烟暴露者肺癌的发病风险为无煤烟暴露者的2.93倍（OR：2.93，95%CI：1.40～6.12）（GRADE：低）。Zhao等对中国人群研究的Meta分析显示，室内煤烟暴露可使肺癌风险增加1.42倍（OR：2.42，95%CI：1.62～3.63）（GRADE：低），使女性肺癌风险增加1.52倍（OR：2.52，95%CI：1.94～3.28）（GRADE：低）。

FDR肺癌家族史

5.

FDR肺癌家族史是肺癌发生的危险因素。一项对28项病例对照研究的Meta分析显示，对于FDR患有肺癌者，其肺癌患病风险显著增加（RR：1.88，95%CI：1.66～2.12）。Cannon-Albright等通过基于人群谱系资源的研究结果显示，FDR患肺癌会增加个体发生肺癌的风险，≥1个FDR和≥3个FDR患肺癌，个体患肺癌的风险分别为无FDR患肺癌个体的2.57倍（RR：2.57，95%CI：2.39～2.76）（GRADE：中）和4.24倍（RR：4.24，95%CI：1.56～9.23）（GRADE：高）。Ang等对年之前发表的以有肺癌家族史人群为研究对象开展的16项队列研究和63项病例对照研究进行Meta分析，结果显示，有肺癌家族史者患肺癌的风险为无肺癌家族史者的1.85倍（OR：1.85，95%CI：1.71～1.99）（GRADE：低）。不同FDR患肺癌对个体的影响也不同，其中父母有肺癌者发生肺癌的风险为父母无肺癌者的1.60倍（OR：1.60，95%CI：1.36～1.87）（GRADE：低），兄弟姐妹有肺癌者发生肺癌的风险为兄弟姐妹无肺癌者的1.78倍（OR：1.78，95%CI：1.57～2.03）（GRADE：低），子女有肺癌者发生肺癌的风险是子女无肺癌者的1.95倍（OR：1.95，95%CI：1.57～2.44）（GRADE：低）。指南制定工作组系统检索了—年国内外公开发表的肺癌家族聚集性研究，最终纳入43篇病例对照研究进行Meta分析，分析显示，与FDR未患肺癌者相比，FDR患有肺癌者的肺癌风险增加了86.0%（OR：1.86，95%CI：1.67～2.07）（GRADE：低）。

遗传因素

6.

遗传因素在肺癌的发生和发展中具有重要作用。Hu等在较大规模的中国人群GWAS研究中证实，5p15和3q28为肺癌易感位点，并且在13q12.12和12q12.2区域鉴定的3个新的遗传位点（rs、rs和rs）分别使肺癌风险增加18.0%（OR：1.18，95%CI：1.13～1.24）、20.0%（OR：1.20，95%CI：1.14～1.27）和29.0%（OR：1.29，95%CI：1.20～1.38）（GRADE：中）。Dong等在针对中国汉族人群肺鳞癌的GWAS研究中发现了一个新的遗传位点（rs），该位点可降低22.0%的肺癌发病风险（OR：0.78，95%CI：0.72～0.84）（GRADE：低）。Dai等通过对数据库进行跨种族全基因组Meta分析，结果显示，在非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞癌3个数据集中共鉴定出19个遗传易感位点，其中包括6个首次发现的易感位点：染色体2q33.1区域的rs、3q26.2区域的rs和14q13.1区域的rs，分别使非小细胞肺癌的发病风险增加8.0%（OR：1.08，95%CI：1.05～1.11）（GRADE：中）、10.0%（OR：1.10，95%CI：1.06～1.13）（GRADE：中）和11.0%（OR：1.11，95%CI：1.07～1.15）（GRADE：低）；染色体2p14区域的rs和9p13.3区域的rs3538可分别增加15.0%（OR：1.15，95%CI：1.10～1.21）（GRADE：低）和10.0%（OR：1.10，95%CI：1.06～1.13）（GRADE：中）的肺腺癌发病风险；染色体9q33.2区域的rs可增加13.0%（OR：1.13，95%CI：1.09～1.18）（GRADE：低）的肺鳞癌发病风险。

精准·微创·快速

把肺癌扼杀在早期微小阶段

医院与同济大医院姜格宁教授团队签约，成立了赣州五院工作室，在胸外医院-赣州五院肺癌/肺结节联合病区，专家团队成员每周末不定期来院“坐诊、查房和手术”，让赣州及周边区域群众在家门口就可以看上海专家了！！

肺结节是怎么回事？

肺部磨玻璃结节的处理

肺癌防治，我们共同行动！

科学防治肺癌，别误入歧途！！

肺癌是可防可治的慢性病！

确诊肺癌后，正确选择治疗方案很重要！

磨玻璃结节的科学处置之——定期随访