吡非尼酮对矽肺鼠模型的保护作用

矽肺是一种肺间质纤维化疾病，因吸入二氧化硅致病，常见于矿石开采、粘土制造等高危行业，一经诊断，肺组织纤维化过程将不可逆转。二氧化硅颗粒被吸入人体后被肺泡巨噬细胞吞噬，巨噬细胞进一步活化后释放炎症介质：氧自由基、纤维生长因子等，这些炎症因子可以刺激肺脏成纤维细胞增殖、胶原蛋白的产生，最终导致纤维化。上皮-间质转化（EMT）在肺纤维化进程中起重要作用。多种信号通路可以诱导EMT，其中，TGF-β1被认为是EMT和纤维化过程中关键调控因子。国内学者应用动物实验探索矽肺的发病机制及治疗药物。

实验设计：实验鼠分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组。气管滴注二氧化硅造模。造模后分别给予吡非尼酮50、mg/kg/天，分别于14天、28天解剖实验鼠获取肺组织标本，检测TNF-α,IL-1β,IL-6，E-钙粘蛋白水平，检测TGF-β1、Smad2/3、波形蛋白、E-钙粘蛋白表达水平。

试验鼠肺组织HE染色（×）

免疫组化（×）和免疫印迹示：TGF-β1和smad2/3表达水平

结果显示：吡非尼酮能明显降低二氧化硅致肺泡炎症反映、肺泡结构损伤及胶原纤维的沉积。同时，吡非尼酮可以降低肺组织中、TNF-α,IL-1β,IL-6水平和Ⅰ型胶原蛋白的表达。应用吡非尼酮14天、28天后，肺组织中波形蛋白水平下调、E-钙粘蛋白表达水平上调。模型组TGF-β1-Smad2/3通路激活。吡非尼酮组肺组织中TGF-β1和Smad2/3蛋白表达下降。我们的研究发现：吡非尼酮对于对抗二氧化硅诱导的肺纤维化同样有效。可能的机制为：通过抑制TGF-β1-Smad2/3通路抑制矽肺鼠模型的上皮间质转化（EMT）和肺纤维化。

(JingwenGuoetal.Pirfenidoneinhibitsepithelial-mesenchymaltransitionandpulmonary

fibrosisintheratsilicosismodel.ToxicologyLetters()59–66)

赞赏

长按







































白癜风治疗最好的药
白癜风的科学治疗