口服药物注射使用可能会造成肺异物结节。而口服药物含有促进消化的不溶性物质,这些物质如滑石和微晶纤维素,若积聚在其他组织时会引起免疫反应。这种临床现象并不常见,处理较为棘手,本文报告了一例因呼吸困难就诊的患者,CT表现为多发粟粒样结节。
病例介绍患者室内氧饱和度86%,其余生命体征平稳。患者呼吸急促,双侧肺可闻及细湿啰音。查血示血常规正常,基本代谢正常。尿检阿片类药物阳性。由于患者持续低氧,进行D二聚体检测,结果显示异常升高。
行肺CTA以排除肺栓塞,CTA结果阴性,但是发现双侧肺野有广泛的多发粟粒样结节(图1)。初步判断可疑粟粒样结核或真菌感染。HIV、真菌和结核干扰素测试均为阴性。心脏功能和自身抗体检测也没有异常。
图1CTA示双肺广泛粟粒样结节,无肺栓塞证据
患者开始使用静脉激素和吸入沙丁胺醇,但无改善。虽然进行治疗,但患者仍持续低氧,因此,行支气管镜下肺活检以查找病因。支气管镜肺组织活检显示血管周边多发粟粒样异物组织细胞,组织活检高度怀疑微晶纤维素材料(图2)。无恶性肿瘤证据,未见真菌或分枝杆菌感染证据。组织学特征提示静脉注射异物。
图2肺组织活检显示血管周围多核异物巨细胞(箭头)
进一步追问病史,承认曾静脉注射口服用阿片类药物。继续给患者使用静脉激素,但是患者症状持续恶化。患者出现高碳酸血症型呼吸衰竭,行气管插管,最终由于心脏骤停去世。
讨论口服药物含有不溶性微粒填充材料,可在生产过程中结合并保护药物。赋形剂包括滑石(硅酸镁),微晶纤维素和淀粉。不溶性颗粒可能积于在肺小动脉和毛细血管中,导致慢性炎症、血栓形成和纤维化。这可能导致肺动脉高压和进行性呼吸困难,并且存在致命性。随着时间的推移,微晶纤维素和滑石颗粒会形成异物,这可能引起组织细胞和异物巨细胞的反应。
虽然与滑石粉相比,微晶纤维素颗粒更大,并且不太可能通过肺部到达其他器官。但在此患者中,双肺存在广泛粟粒状结节,但无其他器官受累证据。
文献显示,注射口服药物的患者可能无症状或只有非特异性症状,最常见的症状是呼吸短促。患者可能突发肺动脉高压,肺心病,甚至猝死,如在本例患者中所见。对于这类患者,应首先排除肺栓塞,如本例患者使用D-二聚体和和CTA进行排除。
微晶纤维素肉芽肿病的CT扫描示弥散、微小结节,主要累及肺中部。随着疾病进展,小结节将合并成大结节。通常,HRCT优于常规胸片,可更好的显示结节及其分布。基于影像学的鉴别诊断包括滑膜病,粟粒性肺结核,真菌病和粟粒样转移。可表现为小结节的其他疾病包括:结节病、外源性过敏性肺泡炎和矽肺。
当临床和影像学结果高度提示异物肉芽肿病时,只要临床过程稳定,通常无需进一步诊断评估。当未确诊或患者出现急性症状时,如此例患者所见,需行支气管镜肺活检以确诊。
对于异物肉芽肿病的治疗尚无规范有效的治疗措施,管理方法通常取决于疾病的阶段和模式以及症状的严重程度。最关键的是戒烟和停止药物滥用,同时定期随访以尽早发现肺纤维化。后续治疗目前类似于肺纤维化,以免疫调节剂和激素为主,但是效果不佳。
这种不寻常疾病的诊断比较棘手。如果没有可靠的病史和高度临床怀疑,可能不会考虑这种疾病。
编译自:AnmolCheema,etal.AnUnusualandFatalCauseofMiliaryNodulesonChestRadiography.JClinMed.Jul;7(7):.
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