血清肿瘤标志物与矽肺疾病严重程度的关系

中华检验医学杂志

矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘而引起的肺组织进行性纤维化的全身性疾病。大量研究发现，二氧化硅粉尘的长期大量吸入也增加了肺癌的发病和死亡风。因此，年国际癌症机构将游离二氧化硅粉尘定义为致癌因子。血清肿瘤标志物被广泛应用于肿瘤的筛查、诊断和疗效监测，如CEA、CYRA21－1、NSE、CA和CA19－9对肺癌的诊断和预后判断有重要的临床价值。

大量临床研究表明，部分肿瘤标志物在肺部良性疾病中也明显升高，并具有一定的临床意义。如：血清CEA和CA19－9在慢性阻塞性肺病中明显增高，并与疾病的分级、激素治疗和并发症明显相关。血清CEA、SCC和NSE在肺泡蛋白沉积症中可预测疾病的严重程度。但是血清肿瘤标志物在矽肺中的临床意义尚不清楚。

矽肺纤维化发展过程中伴随着肺通气功能和弥散功能进行性下降，血清LDH水平进行性增高，所以肺功能参数和血清LDH水平可以反映疾病的严重程度。本研究发现，血清肿瘤标志物如NSE、CA和CA19－9在矽肺患者中明显升高，且与肺功能参数呈负相关，与LDH水平呈正相关。由此可见，血清NSE、CA和CA19－9与矽肺的疾病严重程度相关。矽肺患者经大容量全肺灌洗术治疗后，病情好转，PaO2明显增高和LDH降低，血清NSE和CA19－9也随之下降，这进一步佐证了血清肿瘤标志物与矽肺严重程度的相关性。

Totani等报道了1例矽肺患者血清CA19－9水平异常增高，且CA19－9的变化趋势与肺纤维化程度的变化相一致。这与本研究结果相一致，但具体机制尚不清楚。矽肺的病理特征表现为肺内纤维化结节的形成和肺泡上皮细胞的过度增生。Shimizu等研究表明CA19－9可能是肺纤维化进展的一个临床标志，免疫组化染色发现其主要表达在再生的肺泡上皮细胞中。本研究中进行免疫组化析的标本是取自1例确诊的Ⅲ期矽肺，肺活检病理也证实是矽肺，排除了恶性肿瘤。该患者血清中肿瘤标志物虽增高，但通过2年的随访排除了并发肿瘤的可能。免疫组化证明肺泡上皮细胞内见大量阳性表达的CA19－9。可见，血清CA19－9增高可能来源于肺组织。肺泡灌洗液中CA19－9明显高于血清水平，大容量肺灌洗术后，血清中CA19－9水平随之下降，进一步证实了血清中CA19－9可能是由肺组织产生并释放入血。

NSE是由神经内分泌细胞分泌的一种生物活性肽，主要分布在脑组织和神经组织中，血清中含量极低。Elizegi等通过矽肺动物模型研究发现神经内分泌细胞及其分泌的多肽类物质在矽肺的肺组织中明显升高。免疫组化提示该患者的肺组织中存在NSE大量表达。因此，我们推测矽肺患者血清中NSE水平增高可能是由于肺内增生的神经内分泌细胞分泌进入血液循环中所致。

本研究显示，矽肺血清中CA明显升高，并与疾病严重性相关。但WLL前后血清中CA含量无明显变化，肺组织免疫组化也未见到CA阳性表达，这均提示血清中CA可能并非来源于肺组织。大量研究表明，血清CA水平与炎症反应密切相关，在多种肺部炎症性疾病中均观察到CA水平升高，包括：肺部感染、肺结核、胸膜炎和肺纤维化等。矽肺早期表现为急性肺泡炎，晚期表现为肺部慢性炎症和纤维化，炎症反应一直伴随着矽肺的发生和发展。由此可推测，矽肺血清中CA水平增高可能与肺部炎症反应密切相关。

综上所述，矽肺血清NSE、CA和CA19－9明显增高，与疾病严重程度相关，可以预测疾病的进展。通过抑制肺内组织增生和炎症反应可能为控制矽肺的进展提供新思路。

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