视频:↓是什么让结核病成为世界上最具传染性的杀手?
结核病(TB)是一种通常由结核分枝杆菌(MTB)细菌引起的传染病。[1]结核病通常会影响肺部,但也会影响身体的其他部位。[1]大多数感染没有症状,在这种情况下,它被称为潜伏性结核病。[1]大约10%的潜伏感染发展为活动性疾病,如果不及时治疗,将导致大约一半的患者死亡。[1]活动性结核病的典型症状是慢性咳嗽,伴有含血痰,发烧,盗汗和体重减轻。[1]由于体重减轻,它在历史上被称为“消费”。[8]其他器官感染可引起多种症状。[9]当肺部活动性结核病患者咳嗽,吐痰,说话或打喷嚏时,结核病就会通过空气传播。[1][10]患有潜伏性结核病的人不会传播疾病。[1]艾滋病毒/艾滋病患者和吸烟者更容易发生活动性感染。[1]活动性结核病的诊断基于胸部X射线,以及显微镜检查和体液培养。[11]潜伏性结核病的诊断依赖于结核菌素皮肤试验(TST)或血液检查。[11]预防结核病包括筛查高危人群,早期发现和治疗病例,以及接种卡介苗(BCG)疫苗。[3][5][4]高危人群包括活动性结核病患者的家庭,工作场所和社会交往。[4]治疗需要长期使用多种抗生素。[1]随着多重耐药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的发病率增加,抗生素耐药性成为一个日益严重的问题。[1]目前,世界上四分之一的人口被认为感染了结核病。[6]每年约有1%的人口出现新的感染。[12]年,有超过万例活动性结核病例导致万人死亡。[7]这使它成为传染病死亡的头号原因。[7]95%以上的死亡发生在发展中国家,超过50%发生在印度,中国,印度尼西亚,巴基斯坦和菲律宾。[7]自年以来,每年新发病例数有所减少。[1]许多亚洲和非洲国家约80%的人检测呈阳性,而美国人口中有5-10%的人通过结核菌素试验检测呈阳性[13]。结核病自古以来就存在于人类中。[14]患有晚期结核病的人的胸部X光检查:两个肺部的感染都用白色箭头标记,并且用黑色箭头标记腔的形成。
目录1症状和体征1.1肺动脉1.2肺外2原因2.1分枝杆菌2.2风险因素3机制3.1传输3.2发病机制4诊断4.1活动性肺结核4.2潜伏性结核病5预防5.1疫苗5.2公共卫生6管理6.1新发病6.2复发性疾病6.3药物管理6.4药物耐药性7预后8流行病学9历史10社会与文化10.1名称10.2艺术和文学10.3公共卫生工作10.4耻辱11研究12其他动物13参考资料
体征和症状
给出了结核病的变异和阶段的主要症状,[15]其中许多症状与其他变异重叠,而其他症状则更多(但不完全)特定于某些变异。可以同时存在多种变体。结核病可能感染身体的任何部位,但最常见于肺部(称为肺结核)。[9]虽然肺外结核可能与肺结核共存,但结核病发生在肺外时会发生肺外结核。[9]一般症状和体征包括发烧,发冷,盗汗,食欲不振,体重减轻和疲劳。[9]也可能发生严重的指甲杵。[16]
肺部
如果结核感染确实活跃,最常见的是肺部(大约90%的病例)。[14][17]症状可能包括胸痛和长期咳嗽产生痰。大约25%的人可能没有任何症状(即他们仍然“无症状”)。[14]偶尔,人们可能会少量咳血,在极少数情况下,感染可能会侵蚀到肺动脉或Rasmussen动脉瘤,导致大量出血。[9][18]结核病可能成为一种慢性疾病,并在肺上叶造成广泛的瘢痕形成。上肺叶比结核病更容易受结核病的影响。[9]造成这种差异的原因尚不清楚。[13]这可能是由于更好的气流[13]或上肺内的淋巴引流不良[9]。
肺外
主要文章:肺外结核在15-20%的活动病例中,感染扩散到肺外,导致其他类型的结核病。[19]这些统称为“肺外结核”。[20]免疫系统减弱和幼儿的人更常发生肺外结核。在艾滋病病毒感染者中,超过50%的病例发生这种情况。[20]值得注意的肺外感染部位包括胸膜(结核性胸膜炎),中枢神经系统(结核性脑膜炎),淋巴系统(颈部sc)),泌尿生殖系统(泌尿生殖系统结核),骨骼和关节(中)Pott疾病的脊柱)等。一种可能更为严重,广泛存在的结核病称为“播散性结核病”,也称为粟粒性肺结核[9]。目前,粟粒性结核病占肺外病例的10%左右[21]。
原因
分枝杆菌主要文章:结核分枝杆菌结核分枝杆菌的扫描电子显微镜照片结核病的主要原因是结核分枝杆菌(MTB),一种小型,有氧,无动力的杆菌。[9]该病原体的高脂质含量解释了其许多独特的临床特征。[22]它每16到20小时一次,与其他细菌相比,这是一个非常缓慢的速度,通常在不到一个小时的时间内分裂。[23]分枝杆菌具有外膜脂质双层。[24]如果进行革兰氏染色,MTB要么非常微弱地染色“革兰氏阳性”,要么由于其细胞壁的高脂质和霉菌酸含量而不能保留染料。[25]MTB可以承受弱消毒剂并在干燥状态下存活数周。在自然界中,细菌只能在宿主生物的细胞内生长,但结核分枝杆菌可以在实验室中培养。[26]在痰液(也称为“痰”)的咳出样品上使用组织学染色,科学家们可以在显微镜下识别MTB。由于MTB即使在用酸性溶液处理后仍能保留某些污渍,因此它被归类为耐酸杆菌。[13][25]最常见的抗酸染色技术是Ziehl-Neelsen染色[27]和Kinyoun染色,它将耐酸杆菌染成鲜红色,在蓝色背景下突出。[28]还使用了Auramine-rhodamine染色[29]和荧光显微镜[30]。结核分枝杆菌复合体(MTBC)包括另外四种引起结核分枝杆菌:M.bovis,M。africanum,M。canetti和M.microti。[31]M.africanum并不普遍,但它是非洲部分地区结核病的重要原因。[32][33]M.bovis曾经是结核病的常见原因,但巴氏杀菌牛奶的引入几乎完全消除了这在发达国家的公共卫生问题。[13][34]M.canetti是罕见的,似乎仅限于非洲之角,尽管在非洲移民中发现了一些案例。[35][36]M.microti也很少见,几乎只见于免疫缺陷人群,尽管其患病率可能被低估了。[37]其他已知的致病性分枝杆菌包括M.leprae,M。avium和M.kansasii。后两种被归类为“非结核分枝杆菌”(NTM)。NTM既不引起结核病也不引起麻风病,但它们确实引起类似结核病的肺病。[38]
风险因素
主要文章:结核病的危险因素许多因素使人们更容易感染结核病。全球最重要的风险因素是艾滋病;所有结核病患者中有13%被病毒感染。[39]这是撒哈拉以南非洲的一个特殊问题,艾滋病毒的发病率很高。[40][41]在没有感染结核病的艾滋病病毒感染者中,大约5-10%的人在其一生中发生活动性疾病;[16]相反,30%的感染艾滋病毒的人患有活动性疾病。[16]结核病与过度拥挤和营养不良密切相关,使其成为贫困的主要疾病之一。[14]因此,高风险人群包括:注射非法药物的人,居民和弱势群体聚集地点的雇员(例如监狱和无家可归者收容所),医疗贫困和资源匮乏的社区,高风险少数民族,与高度密切接触的儿童-类别患者,以及为这些患者服务的医疗服务提供者。[42]慢性肺病是另一个重要的危险因素。矽肺病的风险增加了约30倍。[43]与不吸烟者相比,吸烟者的风险几乎是结核病风险的两倍。[44]其他疾病状态也会增加患结核病的风险。这些包括酒精中毒[14]和糖尿病(增加三倍)。[45]某些药物,如皮质类固醇和英夫利昔单抗(一种抗αTNF单克隆抗体),正在成为越来越重要的风险因素,特别是在发达国家。[14]遗传易感性也存在[46],其总体重要性仍未定义。[14]
机制
20世纪20年代的公共卫生运动试图阻止结核病的传播。
传播
当患有活动性肺结核的人咳嗽,打喷嚏,说话,唱歌或吐痰时,他们会排出直径为0.5到5.0微米的传染性气溶胶液滴。一次喷嚏可以释放多达40,个液滴。[47]这些液滴中的每一个都可能传播疾病,因为结核病的感染剂量非常小(吸入少于10个细菌可能会导致感染)。[48]与结核病患者长期,频繁或密切接触的人感染的风险特别高,估计感染率为22%。[49]结核病活跃但未经治疗的人每年可感染10-15(或更多)其他人。[50]传播应该只发生在活动性结核病患者身上-那些潜伏感染者不会被认为具有传染性。[13]从一个人传播到另一个人的概率取决于几个因素,包括载体排出的感染性液滴的数量,通气的有效性,暴露的持续时间,结核分枝杆菌菌株的毒力,以及免疫力的水平。没有感染的人和其他人。[51]通过将那些具有活跃(“明显”)结核病并将其置于抗结核药物治疗方案中,可以规避人与人之间传播的级联。经过约两周的有效治疗后,患有非抵抗性活动性感染的受试者通常不会继续传染给他人。[49]如果有人确实感染了病毒,通常需要三到四周的时间才能使新感染的病人变得足够传染以将病情传染给他人。[52]
发病
结核性附睾炎的显微镜检查。H&E染色感染结核分枝杆菌的人中约有90%患有无症状的潜伏性结核感染(有时称为LTBI)[53],潜伏感染只有10%的终生机会发展为明显的活动性结核病[54]。在艾滋病病毒感染者中,发生活动性结核病的风险每年增加近10%。[54]如果没有给予有效治疗,活动性结核病例的死亡率高达66%。[50]当分枝杆菌到达肺的肺泡气囊时,结核感染就开始了,它们在肺泡巨噬细胞的内体中侵入并复制。[13][55][56]巨噬细胞将细菌鉴定为外来细菌并试图通过吞噬作用将其消除。在此过程中,细菌被巨噬细胞包裹并暂时储存在称为吞噬体的膜结合囊泡中。然后吞噬体与溶酶体结合以产生吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体中,细胞试图使用活性氧和酸来杀死细菌。然而,结核分枝杆菌具有厚的蜡质霉菌酸胶囊,可以保护它免受这些有毒物质的侵害。结核分枝杆菌能够在巨噬细胞内复制并最终杀死免疫细胞。肺部感染的主要部位,称为“Ghon焦点”,通常位于下叶的上部或上叶的下部。[13]肺部结核也可能通过血流感染而发生。这被称为Simon焦点,通常位于肺部顶部。[57]这种血源性传播还可以将感染传播到更远的部位,例如外周淋巴结,肾脏,大脑和骨骼。[13][58]身体的所有部位都可能受到疾病的影响,但由于不明原因,它很少影响心脏,骨骼肌,胰腺或甲状腺。[59]RobertCarswell对结节的描述[60]结核病被归类为肉芽肿性炎症性疾病之一。巨噬细胞,T淋巴细胞,B淋巴细胞和成纤维细胞聚集形成肉芽肿,淋巴细胞围绕受感染的巨噬细胞。当其他巨噬细胞攻击受感染的巨噬细胞时,它们融合在一起,在肺泡腔中形成巨大的多核细胞。肉芽肿可以防止分枝杆菌的传播,并为免疫系统细胞的相互作用提供局部环境。[61]然而,最近的证据表明细菌使用肉芽肿来避免宿主免疫系统的破坏。肉芽肿中的巨噬细胞和树突细胞不能将抗原呈递给淋巴细胞;因此免疫反应受到抑制。[62]肉芽肿内的细菌可能会休眠,导致潜伏感染。肉芽肿的另一个特征是在结节中心发生异常细胞死亡(坏死)。肉眼看来,它具有柔软的白色奶酪质地,被称为干酪样坏死。[61]如果结核菌进入受损组织区域的血液中,它们可以扩散到整个身体并形成许多感染灶,所有这些都在组织中呈现出微小的白色结节。[63]这种严重形式的结核病,最常见于幼儿和艾滋病毒感染者,称为粟粒性肺结核。[64]患有这种播散性结核病的人即使接受治疗也会有很高的死亡率(约30%)。[21][65]在许多人中,感染起伏不定。组织破坏和坏死通常通过愈合和纤维化来平衡。[61]受影响的组织被填充有干酪坏死物质的疤痕和空腔所取代。在活动性疾病期间,这些空腔中的一些与空气通道(支气管)连接,并且这种材料可以被咳出来。它含有活细菌,因此可以传播感染。用适当的抗生素治疗会杀死细菌并使其恢复正常。治愈后,受影响的部位最终会被疤痕组织取代。[61]
诊断
主要文章:结核病诊断结核分枝杆菌(染成红色)在痰中
活动性肺结核
仅根据体征和症状诊断活动性肺结核很困难,[66]正如那些免疫系统较弱的人诊断疾病一样。[67]但是,对于肺部疾病或体质症状持续超过两周的患者,应考虑对结核病进行诊断。[67]用于抗酸杆菌的胸部X射线和多次痰培养通常是初步评估的一部分。[67]干扰素-γ释放试验和结核菌素皮肤试验在发展中国家几乎没有用。[68][69]干扰素γ释放试验(IGRA)在HIV患者中具有类似的局限性[69][70]。通过鉴定临床样品(例如,痰,脓或组织活检)中的结核分枝杆菌来确定TB的确诊。然而,这种生长缓慢的生物体的艰难培养过程可能需要两到六周的血液或痰培养。[71]因此,在确认培养物之前,通常会开始治疗。[72]核酸扩增试验和腺苷脱氨酶试验可以快速诊断结核病。[66]然而,这些测试并非常规推荐,因为它们很少改变一个人的治疗方式。[72]用于检测抗体的血液检测不是特异性或敏感性的,因此不建议使用它们。[73]
潜伏性肺结核
主要文章:潜伏性结核病Mantoux结核菌素皮试Mantoux结核菌素皮肤试验通常用于筛查结核病高危人群。[67]那些曾接种卡介苗疫苗的人可能会有假阳性的检测结果。[74]对于结节病,霍奇金淋巴瘤,营养不良以及最明显的活动性肺结核患者,该检测可能是假阴性。[13]对于对Mantoux试验有阳性的人,建议对血液样本进行干扰素γ释放试验。[72]这些不受免疫或大多数环境分枝杆菌的影响,因此它们产生的假阳性结果较少。[75]然而,他们受到M.szulgai,M。marinum和M.kansasii的影响。[76]除皮肤试验外,IGRAs在使用时可增加灵敏度,但单独使用时可能不如皮肤试验敏感。[77]美国预防服务工作组(USPSTF)建议通过结核菌素皮肤试验或干扰素-γ释放试验筛查潜伏性结核高风险人群。[78]虽然有些人建议对医护人员进行测试,但截至年,这方面的好处证据很少。[79]疾病预防控制中心在年停止建议每年对医护人员进行测试,但未知已接触过。[80]
预防
美国的肺结核预防海报,约年结核病的预防和控制工作主要依靠婴儿的疫苗接种和活动病例的检测和适当治疗。[14]世界卫生组织通过改进治疗方案取得了一些成功,病例数略有减少。[14]
疫苗
主要文章:结核疫苗和BCG疫苗截至年,唯一可用的疫苗是BacillusCalmette-Guérin(BCG)。[81]在儿童中,感染风险降低了20%,感染风险降低了近60%。[82]它是世界上使用最广泛的疫苗,超过90%的儿童接种疫苗。[14]大约十年后,它引起的免疫力下降。[14]由于结核病在加拿大,英国和美国的大部分地区并不常见,因此BCG仅适用于高风险人群。[83][84][85]反对使用疫苗的部分理由是,它使结核菌素皮肤试验呈假阴性,从而降低了试验作为筛查工具的实用性。[85]目前正在开发一些新疫苗。[14]
公共卫生
世界卫生组织于年宣布结核病为“全球卫生突发事件”,[14]并且在年,控制结核伙伴关系制定了一项全球停止结核病计划,旨在从发射到年之间挽救万人的生命。[86]他们设定的若干目标未能在年实现,主要是由于艾滋病毒相关结核病的增加和多种耐药结核病的出现。[14]由美国胸科协会开发的结核病分类系统主要用于公共卫生计划。[87]
管理
主要文章:结核病管理结核病的治疗使用抗生素来杀死细菌。由于分枝杆菌细胞壁的不寻常结构和化学成分,有效的结核病治疗很困难,这阻碍了药物进入并使许多抗生素无效。[88]潜伏性结核病患者可单独使用异烟肼或异烟肼与利福平或利福喷汀联合治疗[89][90]。治疗需要至少三个月。[51][89][91]对患有潜伏感染的人进行治疗,以防止他们在以后的生活中进展为活动性结核病。[92]活动性结核病最好用几种抗生素的组合治疗,以降低细菌产生抗生素耐药性的风险。[14]
新发
截至年,新发肺结核的推荐治疗方法是,前两个月含有利福平,异烟肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇的抗生素联合使用6个月,过去4个月仅使用利福平和异烟肼。[14]]如果对异烟肼的耐药性很高,可以在最近四个月内添加乙胺丁醇作为替代品。[14]
复发性疾病
如果结核病再次出现,在确定治疗前,确定哪种抗生素对其敏感是很重要的。[14]如果检测到多种耐药结核病(MDR-TB),建议至少使用4种有效抗生素治疗18至24个月。[14]
药物治疗
世界卫生组织建议直接观察治疗,即让医疗保健提供者注意该人服用药物,以减少不适当服用抗生素的人数。[93]仅仅是单独服用药物的人支持这种做法的证据质量很差。[94]没有强有力的证据表明直接观察到的疗法可以改善痊愈的人数或完成药物的人数。[94]适度的质量证据表明,如果在家中观察人群而不是在诊所,或由家庭成员与医疗保健工作者观察,也没有差别。[94]提醒人们治疗和预约重要性的方法可能会导致一些小但重要的改善。[95]
药物抗药性
当一个人感染结核病耐药菌株时会发生原发性耐药。由于治疗不充分,未采取适当的处方(缺乏依从性)或使用低质量药物治疗,MTB完全易感者可能在治疗期间出现继发性(获得性)耐药性。[96]耐药性结核病在许多发展中国家是一个严重的公共卫生问题,因为它的治疗时间更长,需要更昂贵的药物。耐多药结核病被定义为对两种最有效的一线结核药物的耐药性:利福平和异烟肼。广泛耐药的结核病也对六类二线药物中的三种或更多种产生抗药性。[97]完全耐药的结核病对所有目前使用的药物都有抵抗力。[98]它于年在意大利首次出现[99],但直到年才被广泛报道,[98][]并且在伊朗和印度也被发现。[][]Bedaquiline暂时支持用于多种耐药结核病。[]广泛耐药结核病有时用于定义广泛耐药结核病,占十分之一的耐多药结核病病例。超过90%的国家已发现XDRTB病例。[]
预测
年每10万居民因肺结核引起的年龄标准化残疾调整生命年。[]当结核杆菌克服免疫系统防御并开始繁殖时,就会发生从结核感染到明显结核病的进展。在原发性结核病(约占1-5%的病例)中,这种情况在最初感染后不久就会发生。[13]然而,在大多数情况下,潜伏感染发生时没有明显的症状。[13]这些潜伏的杆菌在这些潜伏病例中有5-10%产生活动性结核病,通常在感染后多年。[16]再激活的风险随着免疫抑制而增加,例如由HIV感染引起的免疫抑制。在与结核分枝杆菌和艾滋病毒共感染的人群中,重新激活的风险每年增加10%。[13]使用结核分枝杆菌菌株的DNA指纹图谱进行的研究表明,再感染对复发性结核病的贡献比以前认为的要大,[]据估计,在结核病常见的地区,它可能占重新激活病例的50%以上。[]截至年,结核病死亡的几率约为4%,低于年的8%。[14]
流行病学
主要文章:结核病流行病学世界地图与撒哈拉以南非洲的各种黄色调,流行率超过/,,美国,加拿大,澳大利亚和北欧的深蓝色调,流行率约为每10万人中有10人。亚洲是黄色但不是那么明亮,标记的流行率约为每,个范围个。南美洲是一种深黄色。7年,撒哈拉以南非洲地区每10万人中结核病病例数最多,亚洲也相对较高。[]年每百万人肺结核死亡人数世界上大约有四分之一的人口感染了结核分枝杆菌,[6]每年约有1%的人口感染了新的感染。[12]然而,大多数结核分枝杆菌感染不会引起结核病[],并且90-95%的感染仍无症状。[53]年,估计有万慢性病例活跃起来。[]年,确诊了万新结核病例,发生了-万人死亡,其中大部分发生在发展中国家。[39][]在这万人死亡中,约有35万人死于感染艾滋病毒的人。[]结核病是传染病死亡的第二大常见原因(在艾滋病毒/艾滋病之后)。[9]自5年以来,结核病病例总数一直在下降,而新病例自2年以来有所减少。[39]中国取得了特别显着的进步,年至年期间结核病死亡率降低了约80%。[]至年期间,新案件数量下降了17%。[]结核病在发展中国家更为常见;在许多亚洲和非洲国家,大约80%的人口在结核菌素试验中检测呈阳性,而只有5-10%的美国人口检测呈阳性。[13]由于许多因素,包括难以开发有效的疫苗,昂贵且耗时的诊断过程,需要多个月的治疗,艾滋病相关结核病的增加,完全控制疾病的希望受到了极大的打击。,以及20世纪80年代出现的耐药病例。[14]7年,估计结核病发病率最高的国家是斯威士兰,每10万人中有1例。印度的总发病率最高,估计有万新病例。[]在发达国家,结核病不太常见,主要发生在城市地区。世界不同地区每10万人的比率为:全球个,非洲个,美洲36个,东地中海个,欧洲63个,东南亚个,以及年西太平洋个。[]在加拿大和澳大利亚,结核病在土着人民中更为常见,特别是在偏远地区。[][]在美国,美国原住民的结核病死亡率高出五倍[],种族和少数民族占所有结核病病例的84%。[]结核病的发病率随年龄而变化。在非洲,它主要影响青少年和年轻人。[]然而,在发病#;#;率急剧下降的国家(如美国),结核病主要是老年人疾病和免疫功能低下(危险因素如上所列)。[13][]在世界范围内,22个“高负担”州或国家共同经历80%的病例和83%的死亡。[]截至7年,利福布汀代替利福平在艾滋病毒阳性结核病患者中的常规使用尚不明确。[]
历史
主要文章:结核病史和结核病时间表大英博物馆中的埃及木乃伊-在脊柱中发现了结核腐烂。结核病自古以来就存在。[14]最古老的毫无疑问地检测到的结核分枝杆菌在怀俄明州的野牛遗骸中提供了这种疾病的证据,其历史可追溯到大约17年前。[]然而,结核病是否起源于牛,然后转移到人类,或牛和人类结核病是否与共同的祖先不同,仍然不清楚。[]人类结核分枝杆菌复合体(MTBC)基因与动物MTBC的比较表明,人类在动物驯化期间没有从动物身上获得MTBC,正如研究人员之前所认为的那样。这两种结核菌都具有共同的祖先,即使在新石器时代革命之前也可能感染人类。[]骨骼遗骸显示一些史前人类(公元前4年)患有结核病,研究人员发现在公元前3年至年的埃及木乃伊的脊柱中有结节腐烂。[]遗传研究表明,大约在公元年,美洲就存在结核病。[]在工业革命之前,民间传说经常将结核病与吸血鬼联系起来。当一个家庭成员死于这种疾病时,其他受感染的成员会慢慢失去健康。人们认为这是由原来结核病患者引起其他家庭成员的生命造成的。[]虽然理查德莫顿在年建立了与结节相关的肺结核病[][],但由于其症状的多样性,直到19世纪20年代,结核病才被确定为单一疾病。J.L.Sch#;nlein于年创造了“结核病”的名称。[]年至年间,年以来肯塔基猛犸洞所有者JohnCroghan博士带来了许多结核病患者进入洞穴,希望通过恒温和纯净的洞穴空气治愈疾病;每人在一年内死亡。[]HermannBrehmer于年在西里西亚的G#;rbersdorf(现为Soko#;owsko)开设了第一家结核病疗养院。[]罗伯特科赫发现了结核杆菌。RobertKoch于年3月24日确定并描述了导致结核病,结核分枝杆菌的杆菌。[]他因此发现于年获得诺贝尔生理学或医学奖。[]科赫不相信牛和人类结核病是相似的,这延迟了对被感染牛奶作为感染源的认识。在20世纪上半叶,在应用巴氏灭菌过程后,从该来源传播的风险显着降低。科赫于年宣布结核杆菌的甘油提取物作为结核病的“补救措施”,称其为“结核菌素”。虽然它没有效果,但后来成功地作为有症状前结核病存在的筛查试验。[]世界防治结核病日是每年3月24日,即科赫原始科学宣布周年纪念日。AlbertCalmette和CamilleGuérin在年使用减毒牛应变结核病取得了第一次真正的结核病免疫接种成功。它被称为bacilleCalmette-Guérin(BCG)。BCG疫苗于年在法国首次用于人类[],但仅在第二次世界大战后才在美国,英国和德国得到广泛接受。[]结核病在19世纪和20世纪初引起了公众的广泛补骨脂注射液说明书北京哪个医院白癜风治疗最好